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ダマスカスはセルジューク朝第2代スルタンのアルプ・アルスラーンの子でシリア・セルジューク朝を開いたトゥトゥシュによってさらなる城砦や城壁が建設され、その子ドゥカークの治世でも継続された。
やがてシリアには西欧から十字軍が侵攻しダマスカスも攻撃されたが、ブーリー朝のムイーヌッディーンがこれを撃退した。この時、ダマスカスの周囲には果樹園が広がっており、十字軍兵士の接近を阻むなど防衛に大きく役立ったという。
その後シリアではザンギー朝が十字軍に対抗するため統一政権の樹立を進め、1154年にはヌールッディーンがダマスカスを征服し首都に定めた。
ヌールッディーンはダマスカスの城砦や城壁の強化を進めたが1174年に死去し、これに乗じてザンギー朝に代わりシリアを支配したアイユーブ朝のサラーフ・アッディーン（サラディン）は、首都カイロとともにダマスカスを重要都市に位置づけ、城砦を増築した。
サラディンもまたダマスカスで死去し、アイユーブ朝はカイロ政権やシリア政権などに分裂した。このうちシリア政権を掌握したアル・アーディルはダマスカスの古い城砦・城壁の大規模な改修に着手し、トレビュシェット（投石機）などの攻城兵器に対応できるよう、城壁をより高く分厚くし、城砦の周囲には堀を設け、城塔を短い間隔で配置するなどの強化が行われた。

アイユーブ朝が衰退するとシリアにはモンゴル帝国が侵攻し、1260年にダマスカスは降伏しモンゴルによって城砦・城壁の大部分が破壊された。
これらはモンゴルを撃退したマムルーク朝のバイバルスによって再建されたが、マムルーク朝が分裂し始めた14世紀半ばに東地中海世界でペストが大流行し、内陸のダマスカスでも猛威を振るった。
これによりマムルーク朝では主要な通商路だったカイロ・ダマスカス間の交易が衰え、さらに1401年には中央アジアから侵攻してきたティムールによってダマスカスが占領された。ダマスカスはティムールによりウマイヤド・モスクが焼かれ、その他のモスクや民家、市場なども焼かれて市街地は廃墟となり、さらに学者・文人・芸術家・建築家・職人などがサマルカンドへ強制連行され、ダマスカスの繁栄は完全に失われた。
それでもダマスカスは再建され、かつてのイスラーム世界の中心地という地位ではなかったものの、地方の重要都市として位置づけられた。
1979年には「古代都市ダマスカス」として世界遺産に登録されたが、2011年に始まり現在でも続いているシリア騒乱により、2013年に危機遺産に登録された。